<!DOCTYPE HTML PUBLIC "-//W3C//DTD HTML 3.2//EN">
<HTML>
<HEAD>
<META HTTP-EQUIV="Content-Type" CONTENT="text/html; charset=ISO-8859-1">
<META NAME="Generator" CONTENT="MS Exchange Server version 5.5.2658.34">
<TITLE>Question about restraints in individual B-factor refinement</TITLE>
</HEAD>
<BODY>

<P><FONT SIZE=2>Hi,</FONT>
</P>

<P><FONT SIZE=2>I have a question about the handling of restraints in the individual B-factor refinement routine.</FONT>
</P>

<P><FONT SIZE=2>What I'd like to do is to refine a ligand, which can be present in 2 or more different conformations/orientations in its binding site. I'd like to use B-factor refinement on the various instances of the ligand, which one is the most relevant one, assuming that the most relevant conformation/orientation is associated with the lowest B-factor (Validity of that assumption set aside ...)</FONT></P>

<P><FONT SIZE=2>My question is now is there any difference in the restraints applied to the b-factors in the scenarios where A) the ligand is modeled as alternate conformations i.e.</FONT></P>

<P><FONT SIZE=2>ATOM&nbsp;&nbsp; 2724&nbsp; C01AINH I&nbsp;&nbsp; 1&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 27.808&nbsp; 26.376&nbsp; 23.301&nbsp; 0.50 27.77&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; I&nbsp;&nbsp;&nbsp; C</FONT>
<BR><FONT SIZE=2>ATOM&nbsp;&nbsp; 2733&nbsp; C01BINH I&nbsp;&nbsp; 1&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 30.898&nbsp; 22.496&nbsp; 17.340&nbsp; 0.50 22.15&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; I&nbsp;&nbsp;&nbsp; C</FONT>
<BR><FONT SIZE=2>...</FONT>
</P>

<P><FONT SIZE=2>vs. scenario B) where the same ligand is modeled as 2 different residues</FONT>
<BR><FONT SIZE=2>ATOM&nbsp;&nbsp; 2724&nbsp; C01 INH I&nbsp;&nbsp; 1&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 27.808&nbsp; 26.376&nbsp; 23.301&nbsp; 0.50 27.77&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; I&nbsp;&nbsp;&nbsp; C</FONT>
<BR><FONT SIZE=2>ATOM&nbsp;&nbsp; 2733&nbsp; C01 INH I&nbsp;&nbsp; 2&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 30.898&nbsp; 22.496&nbsp; 17.340&nbsp; 0.50 22.15&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; I&nbsp;&nbsp;&nbsp; C</FONT>
<BR><FONT SIZE=2>....</FONT>
</P>

<P><FONT SIZE=2>Basically, what I am trying to achieve is to uncouple the B-factor refinement of each individual instance of the ligand from its other instance(s). Are there any hidden pitfalls between these 2 scenarios I should be aware of?</FONT></P>
<BR>

<P><FONT SIZE=2>Many thanks for any input.</FONT>
</P>
<BR>

<P><FONT SIZE=2>Cheers</FONT>
</P>

<P>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <FONT SIZE=2>Carsten</FONT>
</P>

</BODY>
</HTML>